Accolate 32

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1 Estos eventos han resuelto lo general después de la interrupción del tratamiento. 2 La frecuencia se basa en los datos posteriores a la comercialización. Descripción de los eventos adversos seleccionados niveles elevados de transaminasas séricas se han observado en los ensayos clínicos con Accolate. Los cambios generalmente resueltos durante la continuación del tratamiento o después de la interrupción del tratamiento. En raras ocasiones el perfil de transaminasas ha sido consistente con una hepatitis inducida por medicamentos, que se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con Accolate. Hiperbilirrubinemia y sin pruebas de función hepática también se ha asociado con el uso de Accolate. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos raros de hepatitis sintomática, con y sin hiperbilirrubinemia, asociados con el uso de Accolate. Estos casos se han resuelto por lo general después de interrumpir el tratamiento con Accolate. La mayoría predominante de los casos han sido reportados en las mujeres (ver sección 4.4). En los ensayos clínicos controlados con placebo, una mayor incidencia de la infección se ha observado en pacientes de edad avanzada dadas Accolate. Las infecciones fueron generalmente leves, que afecta principalmente a las vías respiratorias y que no requiere la retirada de la terapia con Accolate. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través Yellow Card Scheme, Página Web: mhra. gov. uk/yellowcard Existe información limitada con respecto a los efectos de la sobredosis de Accolate en los seres humanos. La administración debe ser de apoyo. lavado y / o instalación de carbón gástrico se puede considerar en casos seleccionados de la sobredosis excesiva de Accolate. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores de leucotrienos, código ATC: R03D C01. Mecanismo de acción Los cisteinil leucotrienos (LTC4. LTD 4 y LTE 4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos que se encuentran en las vías respiratorias humanas. la producción de leucotrienos y la ocupación del receptor se ha implicado en la fisiopatología del asma. Los efectos incluyen la contracción del músculo liso, edema de las vías respiratorias y la actividad celular alterada asociada con el proceso inflamatorio, incluyendo eosinófilos afluencia al pulmón. Accolate es un antagonista de los leucotrienos péptido oral, altamente selectivo y potente competitiva de LTC 4. LTD 4 y LTE 4 componentes de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia. Estudios in vitro han demostrado que Accolate antagoniza la actividad contráctil de los tres leucotrienos peptídicos (leucotrieno C 4. D 4. Y E 4) en la realización de las vías respiratorias humanas de músculo liso en la misma medida. Los estudios en animales han demostrado Accolate para ser eficaz en la prevención de péptido aumenta los leucotrienos inducida en la permeabilidad vascular, que dan lugar a edema en las vías respiratorias, y para inhibir leucotrienos péptido inducida afluencia de eosinófilos en las vías respiratorias. La especificidad de Accolate se ha demostrado por su acción sobre los receptores de leucotrienos y los receptores no prostaglandina, tromboxano, colinérgicos e histamina. En un estudio controlado con placebo, donde provocación bronquial segmentaria con alérgeno fue seguido por lavado broncoalveolar 48 horas más tarde, zafirlukast redujo el aumento de los basófilos, linfocitos y la histamina, y redujo la producción estimulada de superóxido por los macrófagos alveolares. Accolate atenuó el aumento de la hiperreactividad bronquial que sigue a la exposición al alérgeno inhalado. Además, la sensibilidad de metacolina fue disminuida por dosificación a largo plazo con Accolate 20 mg dos veces al día. Además, en los ensayos clínicos que evalúan la terapia crónica con Accolate, la función pulmonar mide cuando los niveles plasmáticos estaban en artesa mostró mejoras sostenidas respecto al valor basal. Accolate muestra una inhibición dependiente de la dosis de la broncoconstricción inducida por LTD 4 inhalado. Los pacientes asmáticos son aproximadamente 10 veces más sensible a la actividad de bronchoconstricting LTD inhalado 4. Una dosis oral única de Accolate puede permitir a un paciente asmático para inhalar 100 veces más LTD 4 y muestra una protección significativa a las 12 y 24 horas. Accolate inhibe la broncoconstricción causada por varios tipos de desafío, tales como la respuesta al dióxido de azufre, el ejercicio y aire frío. Accolate atenúa la reacción inflamatoria de fase temprana y tardía causada por diversos antígenos, tales como hierbas, la caspa de gato, la ambrosía y antígenos mixtos. Eficacia clínica y seguridad En los pacientes asmáticos no controlados adecuadamente por la terapia con beta-agonista (determinado según sea necesario) Accolate mejora los síntomas durante el día (y la reducción de los síntomas asmáticos nocturnos), mejora la función pulmonar, reduce la necesidad de medicación concomitante de agonistas beta y reduce la incidencia de exacerbaciones. Beneficios similares se han observado en pacientes con asma más grave que recibieron altas dosis de esteroides inhalados. En los estudios clínicos, se observó un efecto significativo en primer lugar de la dosis sobre el tono broncomotor línea base observada dentro de 2 horas de la administración, cuando aún no se habían alcanzado las concentraciones plasmáticas máximas. mejoras iniciales en los síntomas del asma se produjo dentro de la primera semana, y con frecuencia los primeros días, el tratamiento con Accolate. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Las concentraciones plasmáticas máximas de zafirlukast se alcanzan aproximadamente 3 horas después de la administración oral de Accolate. La administración de Accolate con alimentos aumentó la variabilidad en la biodisponibilidad de zafirlukast y la reducción de la biodisponibilidad en la mayoría (75%) sujetos. La reducción neta fue de aproximadamente 40%. Después de la administración dos veces al día de Accolate (30 a 80 mg bd), acumulación de zafirlukast en el plasma bajo (no detectable - 2,9 veces primeros valores de dosis, con una media de 1,45; mediana 1,27) era. Farmacocinética de zafirlukast en adolescentes y adultos con asma fueron similares a los de los hombres adultos sanos. Al ajustarse según el peso corporal, la farmacocinética de zafirlukast no son significativamente diferentes entre hombres y mujeres. El zafirlukast es de aproximadamente 99% de proteína unida a las proteínas plasmáticas humanas, predominantemente la albúmina, en el rango de concentración de 0,25 a 4,0 microgramos / ml. El zafirlukast se metaboliza ampliamente. Los metabolitos identificados en el plasma humano se encontró que eran al menos 90 veces menos potente que el zafirlukast en un estándar de prueba in vitro de la actividad. La vida media terminal de zafirlukast es de aproximadamente 10 horas. Después de una dosis radiomarcada de zafirlukast aproximadamente 10% de la radioactividad se recuperó en la orina y 89% se recuperó en las heces. las concentraciones en plasma en estado estacionario de zafirlukast fueron proporcionales a la dosis y predecible a partir de datos farmacocinéticos de dosis única. Los estudios farmacocinéticos en poblaciones especiales se han realizado en un número relativamente pequeño de sujetos, y no se ha establecido la importancia clínica de los siguientes datos cinéticos. sujetos de edad avanzada y pacientes con cirrosis alcohólica estable demostraron un aumento de aproximadamente dos veces en la C max y AUC en comparación con sujetos normales dadas las mismas dosis de Accolate. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de zafirlukast en pacientes con insuficiencia renal leve y en sujetos normales. Sin embargo, no existen datos concluyentes disponibles en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, por lo tanto, la recomendación de precaución se utiliza en esta población de pacientes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Después de dosis múltiples de más de 40 mg / kg / día hasta por 12 meses, agrandamiento del hígado asociada a / degeneración grasa degenerativa o depósito de glucógeno se observó en ratas, ratones y perros. agregados histiocitos se observaron en una serie de tejidos de los perros. Los ratones machos recibieron 300 mg / kg al día zafirlukast presentaron una mayor incidencia de adenomas hepatocelulares en comparación con los animales control. Las ratas que recibieron 2.000 mg / kg al día zafirlukast tenía una mayor incidencia de papiloma vejiga urinaria en comparación con los animales control. Zafirlukast no fue mutagénico en una serie de pruebas. La importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de Accolate en el hombre es incierto. No hubo otros hallazgos notables de las pruebas preclínicas. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes